Rectocolite hémorragique

Paires de JAK

La signalisation normale des cytokines par les complexes protéiques contenant JAK est responsable de fonctions essentielles, telles que l'hématopoïèse et l’immunité contre les agents pathogènes.^1,2

Les effets en aval peuvent varier en fonction des paires de JAK activées.^1,3

Dans le cas de la RCH, une signalisation excessive via la voie JAK-STAT mène à une production divergente de cytokines et à un cycle d’inflammations chroniques et récurrentes. Ce phénomène peut provoquer des dommages.^1,3

Conséquences de l’activation de la voie de signalisation JAK-STAT : état de santé normal vs. pathologie¹

Paires de JAK qui médient la
signalisation de cytokines

Pathogenèse MICI^*

Physiologie normale^*

Inflammation⁴
Effets néfastes sur la cicatrisation des plaies⁵
Production de cytokines pro-inflammatoires dans la muqueuse, développement de tumeur⁶

Prolifération de lymphocytes et homéostasie^13,14
Réponse immunitaire adaptative, homéostasie intestinale⁹
Immunité humorale, production de muqueuse, défense contre les vers intestinaux¹⁴

Inflammation chronique de l’épithélium intestinal^5,7
Production de cytokines pro-inflammatoires⁵
Perméabilité accrue de l’épithélium intestinal^5,8,9
Apoptose des cellules épithéliales de l’intestin et ulcération^8,10
Prolifération des cellules épithéliales et croissance de la tumeur (carcinogenèse colorectale)^7,10,11

Différenciation des cellules T et inflammation³
Cicatrisation des plaies⁵
Défense contre les pathogènes extracellulaires¹⁴
Métabolisme lipidique¹⁵

Mort des cellules épithéliales⁷
Perturbation et perte de la fonction barrière de l’épithélium intestinal¹⁰

Immunité antivirale et antimicrobienne^14,15
Fonction protectrice de l’épithélium intestinal^5,16
Homéostasie des surfaces mucosales¹⁶

Non applicable

Érythropoïèse, myélopoïèse et production de plaquettes sanguines¹⁷
Croissance15 Fonction protectrice de l’épithélium intestinal⁵

Sensibilité aux MICI¹²
Production de cytokines pro-inflammatoires⁵

Résistance aux virus et tumeurs^14,15
Régénération épithéliale et préservation de la barrière intestinale^5,9

*Les processus physiologiques mentionnés ici sont des exemples du rôle unique que jouent les protéines JAK. La liste n’est pas exhaustive.

RÉFÉRENCES:
1. Coskun M, Salem M, Pedersen J, Nielsen OH. Pharmacol Res. 2013;76:1-8. 2. Virtanen AT, Haikarainen T, Raivola J, Silvennoinen O. Bio Drugs. 2019;33(1):15-32. 3. Fernández-Clotet A, Castro-Poceiro J, Panés J. Curr Pharm Des. 2019;25(1):32-40. 4. Clark JD, Flanagan ME, Telliez JB. J Med Chem. 2014;57(12):5023-5038. 5. Flamant M, Rigaill J, Paul S, Roblin X. Drugs. 2017;77(10):1057-1068. 6. Neurath MF. Cytokine Growth Factor Rev. 2019;45:1-8. 7. Neurath MF. Nat Rev Immunol. 2014;14(5):329-342. 8. De Vries LCS, Ludbrook VJ, Hicks KJ, D’Haens GR. BMJ Case Rep. 2017; pii: bcr-2017-221078. 9. Soendergaard C, Bergenheim FH, Bjerrum JT, Nielsen OH. Pharmacol Ther. 2018;192:100-111. 10. Bevivino G, Monteleone G. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2018;12(9):907-915. 11. Lee SH, Kwon JE, Cho ML. Intest Res. 2018;16(1):26-42. 12. Mizoguchi A, Yano A, Himuro H, Ezaki Y, Sadanaga T, Mizoguchi E. J Gastroenterol. 2018;53(4):465-474. 13. O’Shea JJ, Murray PJ. Immunity. 2008;28(4):477-487. 14. Heneghan AF, Pierre JF, Kudsk KA. JAK-STAT. 2013;2(4):e25530. 15. Banerjee S, Biehl A, Gadina M, Hasni S, Schwartz DM. Drugs. 2017;77(5):521-546. 16. Abraham C, Dulai PS, Vermeire S, Sandborn WJ. Gastroen

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Paires de JAK

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Paires de JAK qui médient la
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*Les processus physiologiques mentionnés ici sont des exemples du rôle unique que jouent les protéines JAK. La liste n’est pas exhaustive.

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