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Rectocolite hémorragique

voie de signalisation JAK-STAT

Signalisation JAK-STAT

La signalisation par la voie JAK-STAT est essentielle pour le
fonctionnement normal du système immunitaire.1

Un certain nombre de fonctions immunologiques importantes sont régulées par la voie de signalisation
JAK-STAT, où un équilibre dynamique est important.1

Une transduction faible ou forte du signal JAK-STAT est associée à des problèmes physiologiques et
inflammatoires.2-7

L’importance de la transduction du signal ar la voie JAK-STAT
JAK-Stat signaal

Chez les patients atteints de CU, la transduction excessive du signal des cytokines via certaines paires de JAK provoque une inflammation muqueuse subclinique ou aiguë. Si ce problème n’est pas résolu, il conduit à une inflammation intestinale chronique, qui est causée par une activation incontrôlée du système immunitaire.7

JAK-Stat signaal

Une transduction trop faible du signal de cytokines via certaines paires de JAK peut entraver certaines fonctions physiologiques et immunologiques essentielles.2-6,8

Une meilleure compréhension de la voie de signalisation JAK-STAT et de son rôle dans les fonctions essentielles de l’organisme pourrait faire progresser la recherche sur les maladies inflammatoires (comme la RCH).3,8

RCH : plusieurs voies inflammatoires
  • Plusieurs voies inflammatoires induites par des cytokines sont impliquées dans la pathogenèse des MICI.9
  • De nombreuses cytokines pro-inflammatoires qui jouent un rôle dans la RCH activent la transduction du signal via des paires de protéines contenant JAK1.6,10

Activité JAK-STAT

Régulation de la voie de signalisation JAK-STAT
JAK 1
JAK1 est impliqué dans plusieurs voies de signalisation et peut avoir un impact sur de nombreuses cytokines impliquées dans la RCH.10
JAK 2
JAK2 reste largement limité aux cellules importantes pour la production normale de globules sanguins. Le bon fonctionnement de JAK2 doit être assuré pour prévenir les effets hématologiques.8,12
JAK 3
JAK3 se reflète principalement dans les cellules hématopoïétiques et joue un rôle important dans le développement des cellules du système immunitaire.13

Des modifications de l’activité JAK-STAT peuvent influencer un grand nombre de processus inflammatoires. Cependant, il est important de maintenir des voies homéostatiques et non inflammatoires pour éviter toute complication.10,13

RÉFÉRENCES:
1. Villarino AV, Kanno Y, Ferdinand JR, O’Shea JJ. J Immunol. 2015;194(1):21-27. 2. Wang KS, Zom E, Ritz J. Blood. 2001;97(12):3860-3866. 3. Coskun M, Salem M, Pedersen J, Nielsen OH. Pharmacol Res. 2013;76:1-8. 4. Bottos A, Gotthardt D, Gill JW, et al. Nat Commun. 2016;7:12258. 5. Gotthardt D, Sexl V. Front Immunol. 2017;7:694. 6. Schwartz DM, Kanno Y, Villarino A, Ward M, Gadina M, O’Shea JJ. Nat Rev Drug Discov. 2017;16(12):843-862. 7. Neurath MF. Nat Rev Immunol. 2014;14(5):329-342. 8. O’Shea JJ, Schwartz DM, Villarino AV, Gadina M, McInnes IB, Laurence A. Annu Rev Med. 2015;66:311-328. 9. Danese S, Argollo M, Le Berre C, Peyrin-Biroulet L. Gut. 2019;68(10):1893-1899. 10. Virtanen AT, Haikarainen T, Raivola J, Silvennoinen O. BioDrugs. 2019;33(1):15-32. 11. Pinto SM, Subbannayya Y, Rex DAB, et al. J Cell Commun Signal. 2018;12(3):615-624. 12. Salas A, Hernandez-Rocha C, Duijvestein M, et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2020;17(6):323-337. 13. Flamant M, Rigaill J, Paul S, Roblin X. Drugs. 2017;77(10):1057-1068. 14. Fernández-Clotet A, Castro-Poceiro J, Panés J. Curr Pharm Des. 2019;25(1):32-40.
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