Polyarthrite rhumatoïde

Paires de JAK

Vue d’ensemble

Les cytokines peuvent signaler par diverses voies de signalisation, notamment la voie de signalisation JAK-STAT. La signalisation normale des cytokines par les paires JAK est responsable de fonctions essentielles de l’organisme, telles que l’immunité aux pathogènes et l’hématopoïèse.1

Dans le cas de la PR, une présence accrue de cytokines crée une boucle de signalisation chronique par la voie de signalisation JAK-STAT, qui peut conduire à une surproduction de cytokines pro-inflammatoires et à l’activation des cellules immunitaires. Cela peut entraîner une destruction des tissus, une inflammation systémique et une escalade des cycles d’auto-immunité.2-6

De nombreuses cytokines pro-inflammatoires qui jouent un rôle dans la PR activent la transduction du signal via des paires de protéines contenant JAK1.8,14-16

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JAK, Janus-kinase ; NK, natural killer; PR, polyarthrite rhumatoïde ; STAT, transduction de signal et activateur transcriptionnel

RÉFÉRENCES:

1. Winthrop KL. Nat Rev Rheumatol. 2017;13(4):234-243. 2. Hodge JA, Kawabata TT, Krishnaswami S, et al. Clin Exp Rheumatol. 2016;34(2):318-328. 3. McInnes IB, Schett G. Nat Rev Immunol. 2007;7(6):429-442. 4. Schwartz DM, Kanno Y, Villarino A, Ward M, Gadina M, O'Shea JJ. Nat Rev Drug Discov. 2017;16(12):843-862. 5. Schett G. Rheumatology (Oxford). 2018;57(suppl 2):ii43-ii50. 6. Dinesh P, Rasool M. J Cell Physiol. 2018;233(5):3918-3928. 7. Chen Z, Han Y, Gu Y, et al. J Immunol. 2013;190(12):5256-5266. 8. Schwartz DM, Bonelli M, Gadina M, O'Shea JJ. Nat Rev Rheumatol. 2016;12(1):25-36. 9. Srirangan S, Choy EH. Ther Adv Musculoskelet Dis. 2010;2(5):247-256. 10. Boettger MK, Leuchtweis J, Kümmel D, Gajda M, Bräuer R, Schaible HG. Arthritis Res Ther. 2010;12(4):R140. 11. Schurgers E, Billiau A, Matthys P. J Interferon Cytokine Res. 2011;31(12):917-926. 12. Aletaha D, Smolen JS. JAMA. 2018;320(13):1360-1372. 13. Lotfi N, Thome R, Rezaei N, et al. Front Immunol. 2019;10:1265. 14. Clark JD, Flanagan ME, Telliez JB. J Med Chem. 2014;57(12):5023-5038. 15. Choy EH. Rheumatology (Oxford). 2019;58(6):953-962. 16. Virtanen AT, Haikarainen T, Raivola J, Silvennoinen O. BioDrugs. 2019;33(1):15-32.